Analyse physiopathologique de la paraplégie spastique héréditaire de type 15

Les paraplégies spastiques héréditaires sont des maladies neurodégénératives qui entraînent une spasticité progressive des membres inférieurs. Notre étude porte sur l’analyse physiopathologique de la paraplégie spastique de type 15, afin de déterminer le rôle de la SPASTIZINE, la protéine codée par le gène ZFYVE26/SPG15, pour laquelle des mutations de perte de fonction déclenchent la maladie. Ce projet de recherche translationnelle est réalisé sur des cellules de patients, afin de mettre en évidence la fonction de la spastizine, son implication dans le métabolisme et la signalisation cellulaires, puis de révéler des cibles thérapeutiques potentielles. Nous avons montré que les cellules des patients présentent des altérations de la fonction mitochondriale, ainsi qu’un remodelage métabolique. Notre travail consiste à décrypter le lien entre les altérations mitochondriales rapportées et la dégénérescence des motoneurones observée chez les patients SPG15.